Da det opprinnelige T-viruset endelig ble uskadeliggjort etter et forferdelig og hemmeligholdt utbrudd på et avsideliggende gods, så det ut som man hadde unngått den store katastrofen.
Men nå har marerittet vendt tilbake. En ny superbakterie har dukket opp og i Resident Evil 2 raser farsotten gjennom gatene i den isolerte byen Raccoon City. Hele byen er hjemsøkt av blodtørstige zombier som herjer vilt. Det er slett ikke noe vakkert syn.
To outsidere, politimannen Leon og reporteren Claire, er de eneste som unnslipper smitten, og de eneste som kan redde Raccooon City fra total ødeleggelse - og hindre at the nye viruset sprer seg till resten av verden.
Du vil møte bølge etter bølge av udødelige mutanter som prøver å rive ut hjertet på deg - men bare etter at du først har overvunnet din egen frykt.